El Agente Especial Strahm está muerto, y el Detective Hoffman se erige como el sucesor triunfador del legado de Jigsaw. Sin embargo, cuando el FBI se acerca a Hoffman, este se ve forzado a iniciar un nuevo juego macabro, y la confabulación de Jigsaw es finalmente comprendida.
Tobin Bell como Costas Mandylor retomarán sus roles como John "Jigsaw" Kramer y Hoffman, respectivamente. Se ha confirmado también que Shawnee Smith reaparecerá en escena en nuevos flashbacks como Amanda Young.
Se reportó que Saw VI será mucho más violenta que las películas predecesoras de la franquicia. Además, la película tendrá trampas que enfrenten a sus víctimas unas con otras, similares a la escena del mausoleo en Saw IV.
El 8 de diciembre del 2008, Tanedra Howard ganó la competencia "2008 VH1 Scream Queens" cuya anfitriona era la actriz de Saw Shawnee Smith (quien interpreta a Amanda Young). Esto le garantizó a Howard un rol en Saw VI. Lionsgate hizo un anuncio público asegurando que su rol será protagónico, como Simone.
El 20 de abril del 2009, el portal de internet sobre películas de terror "Bloody Disgusting" reportó que el actor James Van Patten retomará el rol del Dr. Heffner, lo que hace muy probable que la escena de la autopsia a Jigsaw volverá en Saw VI.
El portal "Official Saw News" reportó que la modelo, cantante y actriz Jon Mack tendrá un papel: Jane, como la mujer adicta.
El 29 de abril, el portal de Lionsgate informó que el actor Peter Outerbridge (de la serie canadiense ReGenesis) aparecerá en la película como William Easton. El director de Saw VI, Kevin Greutert comentó a través de su página web que este personaje es muy importante en la cronología de Saw
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